近日，赣南医科大学基础医学院和南昌大学药学院等单位组成的研究团队在Cell Reports（一区top期刊）发表题为HDAC1 lactylation drives diabetic retinopathy by orchestrating a pro-angiogenic epigenetic program的研究论文。
研究团队发现高糖诱导的糖酵解增强和乳酸积累可触发AARS1介导的HDAC1第412位赖氨酸（K412）位点乳酰化，使HDAC1滞留于细胞质并阻断其进入细胞核，从而削弱HDAC1对组蛋白H3K56乙酰化的去乙酰化作用。持续升高的H3K56ac进一步激活VEGFA转录，最终促进血管内皮细胞增殖及病理性血管生成。遗传学阻断HDAC1 K412乳酰化能够显著抑制糖尿病小鼠视网膜异常血管生成，而小分子药物Exifone同样能够抑制该乳酰化轴并改善糖尿病视网膜血管病变。该研究由此揭示了一条将葡萄糖代谢状态直接转化为促血管生成表观遗传程序的“代谢-表观遗传开关”。
该研究不仅揭示了高血糖通过“乳酸-HDAC1-H3K56ac-VEGFA”轴驱动糖尿病视网膜病变异常血管生成的完整表观遗传机制，还鉴定出AARS1/HDAC2这对“书写器/擦除器”，为开发靶向蛋白乳酰化的代谢-表观遗传干预策略提供了坚实的理论基础。
赣南医科大学基础医学院钟佳宁博士，赣南医科大学第一附属医院陆辉强博士和南昌大学张春波博士为共同通讯作者，赣南医科大学基础医学院刘林博士、赣南医科大学第一附属医院黄勇博士和赣南医科大学基础医学院廖咨冰博士为共同第一作者。
原文链接：https://doi.org/10.1016/j.celrep.2026.117931
